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再生障碍性贫血的治疗
  再生障碍性贫血的治疗简介:再生障碍性贫血的治疗措施,西医治疗再生障碍性贫血主要有如下方法: 药物疗法:用雄性激素、肾上腺皮质激素、硝酸士的宁和一叶秋碱、莨菪类药物、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和抗胸腺球蛋白(ATG),以及其他药物如左旋咪唑、铜蛋白、碳酸锂、甲基强的松龙、氯化钴、环胞菌素A等。
  再生障碍性贫血的治疗措施还有手术疗法:脾脏切除术。组织移植疗法:有胎肝输注、移植,骨髓移植。 再生障碍性贫血的治疗措施,其中相关对症疗法:输血、止血、抗感染治疗。 再生障碍性贫血的治疗,还包括病因治疗、支持疗法和促进骨髓造血功能恢复的各种措施。
  慢性型再障一般以雄激素为主,辅以中医中药其他综合治疗,经过长期不懈的努力,才能取得满意疗效,不少病例血红蛋白恢复正常,但血小板长期处于较低水平,临床无出血表现,可恢复轻工作。急性型再障预后差,上述治疗常无效,诊断一旦确立宜及早选用骨髓移植或抗淋巴细胞球蛋白等治疗。
  中医中药对再生障碍性贫血的治疗。

再生障碍性贫血的常规治疗
再生障碍性贫血的治疗措施有哪些
中医中药治疗再生障碍性贫血的特色
如何使用雄性激素治疗再生障碍性贫血

 再生障碍性贫血的常规治疗
  再生障碍性贫血的治疗,首先是寻找和消除病因,还应作如下治疗:
  1)一般处理:急性型完全卧床休息,慢性型以卧床休息为主,适当进行活动;提供高蛋白、高维生素易消化食物;注意卧室、皮肤、口腔及饮食卫生,有条件可住血液层流病房。
  2)刺激骨髓造血:
  ①丙酸睾丸酮;
  ②硝酸士的宁;
  ③左旋咪唑,环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂多用于急性型和重症再生障碍性贫血;
  ④脾切除适应证为:骨髓增生又有溶血现象;内科治疗半年以上无效反而恶化;
  ⑤中医中药对再生障碍性贫血的治疗,不仅是一种最佳的辅助方案,而且中药有自己独到特色之外,无论对急性再障还是慢性再障都有很好效果;
  ⑥骨髓移植已成为有前途的一种治疗方法,骨髓移植后最长生存时间已达5年之久。
  3)对症治疗: 少量多次输血;使用止血敏、安络血等止血剂或应用浓缩血小板悬液;并发感染时应选用对骨髓造血功能无损害,又对病原体有确切疗效的抗菌药物;有高热时以物理降温为主(不宜用酒精擦浴)或加用地塞米松降温。
   再生障碍性贫血的治疗原则,主要包括:
(1)早期诊断和治疗;
(2)加强支持疗法,包括防治出血和感染的多种措施和必要的输血;
(3)采用改善骨髓造血功能的药物;
(4)分型治疗:对急性再障、慢性再障治疗上应区别对待;
(5)联合治疗:中西医结合治疗或中医中药药物的合用;在临床中应用中西医结合对于再生障碍性贫血的治疗,疗效极佳,前景非常光明。国内治疗慢性再生障碍性贫血常用雄激素合并中医中药补肾法治疗。
(6)坚持治疗:慢性再生障碍性贫血的治疗,一般应坚持用药半年以上,过早换药可能影响疗效;
(7)维持治疗:病情缓解后相当长的时间内需维持治疗,这对巩固疗效有重要的意义;
(8)脱离和病因的接触;
(9)考虑有无脾切除的适应证;
(10)考虑骨髓移植的可能性。
  中医中药治疗血液病的优势  
  中医治疗血液病以凉血解毒活血为大法,兼顾益气养阴。中医治疗以髓入手,全身治疗,使病症开始好转,人体恢复正常生理机能。由“奇恒之腑”的髓到全身各器官,损有余而补不足,修复已造成的器官损害,使病症开始好转,形成新的人体状态。由于器官损害的多样性,根据病情随症加减调整处方中药药物治疗,使治疗效果达到最佳。
  中医药治疗血液病有着广阔的资源优势,没有副作用而且疗效很好。
  血液病的致病因素多为"邪毒"所致,如放射线、化学药品,农药、病毒、细菌等均为中医"邪毒"范畴。专家纯中药方剂对不同疾病采取辨证辨病相结合,针对病因采取不同的治疗方案,为中医治疗血液病提供了系统的理论依据和治疗法则,临床取得了显著效果。
  血液病的中医治疗中根据"正气存内,邪不可干"的中医理论,采用"扶正祛邪、凉血化瘀、清毒换髓,活血化瘀,软坚散结"为治疗大法,可以明显改善患者的出血疼痛等消耗性症状,取得了突破性进展,使热退血止立竿见影。这不仅大大缩短了对血液病的治疗期,而且对中晚期患者采用大剂量中草药治疗,延长生命与健康。
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 再生障碍性贫血的治疗措施有哪些
  再生障碍性贫血的治疗措施,西医治疗再生障碍性贫血主要有如下方法:
  西医药物疗法:用雄性激素、肾上腺皮质激素、硝酸士的宁和一叶秋碱、莨菪类药物、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和抗胸腺球蛋白(ATG),以及其他药物如左旋咪唑、铜蛋白、碳酸锂、甲基强的松龙、氯化钴、环胞菌素A等。
  手术疗法:脾脏切除术。
  组织移植疗法:有胎肝输注、移植,骨髓移植。
  对症疗法:输血、止血、抗感染治疗。
  包括病因治疗、支持疗法和促进骨髓造血功能恢复的各种措施。慢性型一般以雄激素为主,辅以其他综合治疗,经过长期不懈的努力,才能取得满意疗效,不少病例血红蛋白恢复正常,但血小板长期处于较低水平,临床无出血表现,可恢复轻工作。急性型预后差,上述治疗常无效,诊断一旦确立宜及早选用骨髓移植或抗淋巴细胞球蛋白等治疗。
(一)支持疗法
  凡有可能引起骨髓损害的物质均应设法去除,禁用一切对骨髓有抑制作用的药物。积极做好个人卫生和护理工作。对粒细胞缺乏者宜保护性隔离,积极预防感染。输血要掌握指征,准备做骨髓移植者,移植前输血会直接影响其成功率,尤其不能输家族成员的血。一般以输入浓缩红细胞为妥。严重出血者宜输入浓缩血小板,采用单产或HLA相合的血小板输注可提高疗效。反复输血者宜应用去铁胺排铁治疗。
(二)雄激素
  为治疗慢性再生障碍性贫血首选药物。常用雄激素有四类:
  ①17α-烷基雄激素类:如司坦唑(康力龙,Stanozolone)、甲氧雄烯醇酮、羟甲烯龙(oxymetholonE)、氟甲睾酮(fluoxymetholonE)、大力补(Dianabol)等;
  ②睾丸素酯类:如丙酸睾酮、庚酸睾酮、环戊丙酸睾酮、十一酸睾酮(安雄)和混合睾酮酯(丙酸睾酮、戊酸睾酮和十一烷酸睾酮)又称"巧理宝";
  ③非17α-烷基雄激素类:如苯丙酸诺龙和葵酸诺龙等;
  ④中间活性代谢产物:如本胆脘醇酮和达那唑(Danazol)等。睾酮进入体内,在肾组织和巨噬细胞内,通过5α-降解酶的作用,形成活力更强的5α-双氢睾酮,促使肾脏产生红细胞生成素,巨噬细胞产生粒巨噬细胞集落刺激因子;在肝脏和肾髓质内存在5β-降解酶,使睾酮降解为5β-双氢睾酮和本胆烷醇酮,后两者对造血干细胞具有直接刺激作用,促使其增殖和分化。
  因此雄激素必须在一定量残存的造血干细胞基础上,才能发挥作用,急性、严重再障常无效。慢性再障有一定的疗效,但用药剂量要大,持续时间要长。丙酸睾丸酮,国内报告的有效率为34.9%~81%,缓解率19%~54%。红系疗效较好,一般治后一个月网织红细胞开始上升,随后血红蛋白上升,2个月后白细胞开始上升,但血小板多难以恢复。部分患者对雄激素有依赖性,停药后复发率达25%~50%。复发后再用药,仍可有效。
  丙酸睾酮的男性化副作用较大,出现痤疮、毛发增多、声音变粗、女性闭经、儿童骨成熟加速及骨骺早期融合,且有一定程度的水钠潴留。丙睾肌注多次后局部常发生硬块,宜多处轮换注射。17α烷基类雄激素男性化副反应较丙睾为轻,但肝脏毒性反应显著大于丙睾,多数病人服药后出现谷丙转氨酶升高,严重者发生肝内胆汁瘀积性黄疸,少数甚至出现肝血管肉瘤和肝癌,但停药后可消散。
(三)骨髓移植
  是治疗干细胞缺陷引起再生障碍性贫血的最佳方法,且能达到根治的目的。一旦确诊严重型或极严重型再障,年龄<20岁,有HLA配型相符供者,在有条件的医院应首选异基因骨髓移植,移植后长期无病存活率可达60%~80%,但移植需尽早进行,因初诊者常输红细胞和血小板,这样易使受者对献血员次要组织相容性抗原致敏,导致移植排斥发生率升高。
  国内已开始应用异基因骨髓移植治疗严重再障,并已有获得成功报道。凡移植成功者则可望治愈。胎肝细胞悬液输注治疗再生障碍性贫血国内已广泛开展,有认为可促进或辅助造血功能恢复,其确切的疗效和机理尚有待于进一步研究。
(四)免疫抑制剂
  适用于年龄大于40岁或无合适供髓者的严重型再障。最常用的是抗胸腺球蛋白(ATG)和抗淋巴细胞球蛋白(ALG)。其机理主要可能通过去除抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制,也有认为尚有免疫刺激作用,通过产生较多造血调节因子促进干细胞增殖,此外可能对造血干细胞本身还有直接刺激作用。
  严重型再障的有效率可达40%~70%,有效者50%可获长期生存。不良反应有发热、寒颤、皮疹等过敏反应,以及中性粒细胞和血小板减少引起感染和出血,滴注静脉可发生静脉炎,血清病在治疗后7~10天出现。环孢菌素A(CSA)也是治疗严重型再障的常用药物,由于应用方便、安全,因此比ALG/ATG更常用,其机理可能选择性作用于T淋巴细胞亚群,抑制T抑制细胞的激活和增殖,抑制产生IL-2和γ干扰素。对严重再障有效率也可达50%~60%,出现疗效时间也需要1~2月以上。
  不良反应有肝肾毒性作用、多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤,为安全用药宜采用血药浓度监测,安全有效血浓度范围为300~500ng/ml。现代免疫抑制剂治疗严重型再障疗效已可和骨髓移植相近,但前者不能根治且有远期并发症,如出现克隆性疾病,包括MDS、PNH和白血病等。
(五)造血细胞因子和联合治疗
  再生障碍性贫血是造血干细胞疾病引起的贫血,内源性血浆EPO水平均在500u/L以上,采用重组人EPO治疗再生障碍性贫血必需大剂量才可能有效,一般剂量是不会取得任何效果。重组人集落刺激因子包括G-CSF、GM-CSF或IL-3治疗再生障碍性贫血对提高中性粒细胞,减少感染可能有一定效果,但对改善贫血和血小板减少效果不佳,除非大剂量应用。但造血细胞因子价格昂贵,因此目前仅限于重型再障免疫抑制剂治疗时的辅助用药,如应用ALG/ATG治疗重型再障,常因出现严重粒细胞缺乏而并发感染,导致早期死亡。若该时合并应用rHG-CSF可改善早期粒缺,降低病死率。
  联合治疗可提高对重型再障治疗效果,包括ALG/ATG和CSA联合治疗,CSA和雄激素联合治疗等,欧洲血液和骨髓移植组采用ALG、CSA、甲基强的松龙和rhG-CSF联合治疗,对重型再障有效率已提高到82%。
(六)中医中药对再生障碍性贫血治疗
  中医补肾法治疗,治宜补肾为本,兼益气活血。祖国中医学认为造血的骨髓与肾有密切关系,所以肾对于造血有着重要的意义。中医认为,血与气、血与精的关系密切。
  再生障碍性贫血属于中医学的虚劳、虚损、血虚、血证的范畴。以往认为是不治之症,经过40多年来中医治疗的实践,对其预后已有改观。据调查,平均死亡年龄延长,病死率下降,有效率和治愈率增高。
  中医认为再生障碍性贫血的发病与心、肝、脾、肾有关,尤以肾和造血的关系最密切,治宜补肾为本,兼益气活血。所以常选用鹿角胶、仙茅、仙灵脾、黄芪、生熟地、首乌、当归、苁蓉、巴戟、补骨脂、菟丝子、女贞子、人参、枸杞子、阿胶等药,补肾治疗。这类药物已证实有促进骨髓干细胞分化、提高机体免疫力的能力,因此在临床中应用中西医结合治疗,疗效极佳,对急性与慢性再生障碍性贫血的有效率达85%以上,前景非常光明。国内治疗慢性再障常用雄激素合并中医补肾法治疗。
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 中医中药治疗再生障碍性贫血的特色
  再生障碍性贫血的治疗,中医对本病的治疗以补益为原则,即《素问·阴阳应象大论》所说:"形不足者,温之以气;精不足者,补之以味。"
  中医治疗再生障碍性贫血,再生障碍性贫血似属中医学“虚劳”、 “虚损”及“血证”的范畴。以往认为是不治之症,经过40多年来中医治疗的实践,对其预后已有改观。据调查,平均死亡年龄延长,病死率下降,有效率和治愈率增高。
  再生障碍性贫血患者为全血细胞减少,淋巴增高,说明五脏六腑的功能都被病毒破坏,使机体免疫功能减退,脏腑之间的生、克、侮的正常转化关系失调,事物的精微吸收受到阻碍,饮食后不能正常的转化、吸收,而失去了精、气、神、血、津液的生成,又导致了各种血细胞的再生。
  祖国中医学认为造血的骨髓与肾有密切关系,所以肾对于造血有着重要的意义。中医认为,血与气、血与精的关系密切。气属阳,血属阴,血液的生成有赖于气,气可促进造血。精与血同属阴,可以相互转化,相互影响。
  中医补肾法治疗,中医认为再生障碍性贫血的发病与心、肝、脾、肾有关,尤以肾和造血的关系最密切,治宜补肾为本,兼益气活血。所以常选用鹿角胶、仙茅、仙灵脾、黄芪、生熟地、首乌、当归、苁蓉、巴戟、补骨脂、菟丝子、女贞子、人参、枸杞子、阿胶等药。这类药物已证实有促进骨髓干细胞分化、提高机体免疫力的能力,因此在临床中应用中西医结合治疗,疗效极佳,对急慢性再障的有效率达85%以上,前景非常光明。
  由于疾病的发生发展的根本原因是阴阳失调,因此在临床治疗再生障碍性贫血中,以调整阴阳,补其不足,泻其有余,恢复阴阳的相对平衡为基本原则,时刻观察阴阳的变化而贯穿于治疗之中,在治疗八法中运用六法(下、和、温、清、消、补)。掌握精、气、神、血、津液的生成变化,排除后天各种因素,归纳和创立了治疗再障、贫血病的疗法。
(1) 清排期
  清理排泄致病毒素使其通过大小便排除体外。此期多采用具有溢阴清热,凉血止血等功效的药物治疗。药后有腹痛、肠鸣、排气、便稀、呕吐、饮食减少等现象,平均服药3—4个月,发烧,输血基本控制。
(2) 调治期
   由于脏腑受热毒侵袭后,为渗透性地破坏机体免疫功能,使脏腑之间的生克制化关系失调,产生食物的精微吸收障碍,精、气、神血的生成受之间生、克、侮的互相转化,脏与脏,脏与腑,脏腑与髓的互相关系,使其阴阳平衡,功能协调,脉络畅通。是根治再生障碍性贫血的关键所在。此期多采用以疏通脉络,清热解毒为主的药物尽早恢复受损脏腑的功能以防止各种出血症状的再次产生。
(3) 恢复期
   经以上两个时期的治疗。热毒已基本排除,脉络畅通,阴阳平衡,脏腑之间的生、克、侮转化正常,功能逐步协调机体的实际功能得以恢复加强,控制了疾病向严重方向发展。此时,输血的病人延长输血时间或已脱离输血,病程长的患者皮肤由于焦、粗糙开始转化为细嫩有光泽,皮肤光泽从鼻尖部开始随即是上额然后从前臀指尖部开始向肩部,在向下肢腿部,患者自觉有精神、有力气。此为上、中、下三焦已通,脏腑功能已恢复。此期的治疗以平补阴阳,补气健脾,生血为主,方药心参苓、白术散和补中益气汤加减。服药后患者自咸饮食增加精神好转,血象明显上升,但应该注意的是此期病情不稳定,每遇感冒或情绪变化,就易复发。
(4) 生长期
   此期以补阳为主,治疗效果表明是各种血细胞上升最快的时期,患者不适应症状基本消失,面色如同常人红润而有光泽、血红蛋白在100g/L以上骨髓增生变为活跃,此时可带药出院治疗,如遇感冒出现血像上下波动不稳仍需住院治疗调治。
(5) 巩固期
  此期各种血细胞升到正常值范围后,可调治4—6个月巩固,如遇感冒发烧不再复发但要防止受大寒以免导致二次再障。
  调护
  热毒壅盛病人发热注意勿乱用解热镇痛类药,饮食宜卫生清淡、质较、易于消化,否则易致消化道出血;注意个人卫生及环境卫生,避免交叉感染;心脾血虚、肾阳虚病人应注意调畅情志,避风寒,调节饮食;肾阴虚及肾阴阳两虚病人应注意起居休息,尤其节房事,同时勿食或少食辛辣炙炼之品,以免耗伤肾精,重伤阴液,导致病情更加缠绵难愈,秋冬季空气干燥时可用油膏类药剂涂鼻腔,以防鼻衄的发生。
  预防保健
  有些再生障碍性贫血有因可查,如由药物、化学药品及电高辐射等引起,故临床用药应尽量避免使用影响造血的药物,必须使用时应监测血象。另外,直接接触有毒化学药品及电离辐射的工作人员应加强防护,并定期检查血象。
  再生障碍性贫血患者应避免继续与可能引起骨髓损害或抑制的化学物品、放射性物质和药物接触。
  饮食方面注意营养,少食辛辣助热食物,不饮烈性酒,以避免血管扩张引起出血。病重者则须卧床休息,病轻者亦应多注意休息,同时要有适当的室内外活动。应重视个人和周围环境的卫生。注意口腔卫生,饭后、睡前须漱口,宜用软牙刷刷牙。保持皮肤清洁,洗澡时擦洗皮肤不宜过重,以免引起皮下出血。预防感冒或其他感染,不去人群多的场所,以免交叉感染。秋、冬季气候干燥,可用甘油类润滑剂涂鼻,以防鼻血。可练太极拳及气功,增强体质。
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 如何使用雄性激素治疗再生障碍性贫血
  研究认为,雄性激素能作用于肾和肾外组织,使其促红细胞生成素增多,加强促红细胞生成素对造血干细胞的作用,能激发处于休止期的多能干细胞(CFU-S)进入细胞增殖周期而产生红系定向干细胞;可促进红系定向干细胞(CFU-E)、单定向干细胞(CFU-C)向成熟分化,间接作用于骨髓造血机能。同时,它也能直接刺激骨髓造血机能。临床上,雄性激素类药物对骨髓造血组织减少较轻、进展较慢的再生障碍性贫血病例疗效较好,对儿童的疗效优于成人,而对骨髓造血组织严重减少者一般无效。
  据说,雄性激素用于治疗再生障碍性贫血已有40多年的历史。这类药物起效慢,至少连续用药3个月以上甚至6个月,才能判断疗效。国外报道,疗效为50%~70%。雄性激素还能治疗女性患者的月经过多。
  在临床中应用中西医结合或中药药物合用治疗再生障碍性贫血,疗效极佳,前景非常光明。国内治疗慢性再障,常用雄激素合并中医中药补肾法治疗。
   雄性激素共同的副反应有雄性化作用,其中丙酸睾丸酮尤为突出,表现为痤疮,毛发增多,男性性欲增强,女性声音低哑、阴蒂肥大、乳房缩小、停经,容易出现肝功能损害,但停药后亦容易恢复,应用过程中注意复查肝功能。有时有水肿、腓肠肌痉挛及失眠,儿童易有阴茎勃起,骨骼成熟加速,所以必须与肾上腺皮质激素并用。常用的有如下几种。
   (1)丙酸睾丸酮,
   (2)羟甲雄酮,为新合成的睾丸酮制剂,疗效高,副作用少,有用丙酸睾丸酮无效者,用此药有效。
   (3)庚酸睾丸素,
   (4)大力补或17-去氢甲基睾丸酮,
   (5)康力龙,
   其他如甲基睾丸素、苯丙酸诺龙也可使用,但不常用。
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