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自身免疫
  自身免疫简介:自身免疫性疾病(autoimmune diseases)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。自从Donath 与Landsteiner提出此概念以来,许多疾病相继被列为自身免疫性疾病,值得提出的是,自身抗体的存在与自身免疫性疾病并非两个等同的概念,自身抗体可存在于无自身免疫性疾病的正常人,特别是老年人,如抗甲状腺球蛋白、甲状腺上皮细胞、胃壁细胞、细胞核DNA抗体等。
  有时受损或抗原性发生变化的组织可激发自身抗体的产生,如心肌缺血时,坏死的心肌可导致抗心肌自身抗体形成,但此抗本并无致病作用,是一种继发性免疫反应。因此,要确定自身免疫性疾病的存在一般需要根据:①有自身免疫反应的存在,②排除继发性免疫反应之可能,③排除其他病因的存在。

自身免疫性疾病的治疗方法与激素副作用
自身免疫性疾病的基本特征分类
自身免疫性抗体及其临床意义
常见的自身免疫病及其相应的自身抗原

 自身免疫性疾病的治疗方法与激素副作用

  自身(自体)免疫性疾病概述
  所谓的自身免疫性疾病(autoimmune dieseases)就是免疫系统会攻击自身的组织。在类风湿性关节炎中,免疫系统是攻击病患的关节部位。而多发性硬化症则是神经细胞的神精髓鞘(myelin sheaths)受到攻击。 
  打个比方说,人体的免疫系统就好像保卫个体的国防军队一般,本來是用來防御身体免於受外来细菌、病毒等的入侵。正常状况下,免疫细胞会制造出各式抗体来对抗入侵的细菌病毒。但如果免疫系统失控、搞错了对象,制造出许多不正常的「自身抗体」,把身体自己的细胞、器官当做外物一般地攻击,就是所謂的「自身免疫」現象,往往导致受攻击的器官慢性发炎甚至丧失功能。
  红斑性狼疮就是一個典型的自身免疫疾病,而为什么会有这么多千奇百怪的症狀,也和免疫系统失序的程度有关。
  目前常用对抗自身免疫性疾病的方法,不是利用类固醇(steroids)来减缓因免疫系统攻击组织所造成的炎症反应(inflammation)外,就是使用免疫抑制药物(immuno-suppressant drugs),抑制免疫系统的作用。不过,这两种方法都会造成严重的副作用,而且都只能减缓病情的发展速度,非根治疾病。
  研究人员发现,在自身免疫疾病患者体内,免疫细胞会利用cytokines或chemokines等蛋白质做细胞标定,以引发炎症反应,摧毁器官组织。而这些蛋白质也会吸引白血球,让白血球攻击关节或大脑组织。因此,研究人员就利用这个特性,干扰细胞标定蛋白IP-10的作用机制,让免疫系统产生自然抗体,保护被攻击的关节与神经细胞。
  虽然这种疫苗疗法尚未进入人体临床试验阶段,不过研究人员希望未来这种疫苗能取代现有的传统疗法,为自身免疫性疾病的治疗法开启另一条新的方向。
  激素副作用参考:
  风湿免疫系统疾病、、结缔组织病、自体免疫性疾病等病症,激素或抑制剂对于多数患者是一种有效的疗法,短期尤其是在急性活动期对于控制病情进展有效,但长期大量应用,副作用很大,尽量不采用激素治疗。
  激素或免疫抑制剂等药物,如强的松、环磷酰胺、硫唑嘌呤等化疗药物。
  但这些方法很多都不能彻底治愈此类疾病,常会复发。
  激素类药物的副作用:
  1、身体发胖;
  2、可以引起骨质疏松,引发股骨头坏死;
  3、身体的抵抗力下降,血糖升高、皮质类固醇征、消化道溃疡、电解质紊乱等等。
  4、影响小儿发育等。
  另外,激素和免疫抑制剂都对性功能有一定的影响。长时间、大剂量使用强的松等皮质激素会加重性功能的障碍程度。几乎所有免疫制剂都能使睾丸萎缩、卵巢损害,导致生精功能降低或消失、性欲消失、阳痿。
  雷公藤、昆明山海棠等也不宜采用。雷公藤有非甾类抗炎作用,又有免疫或抑制细胞毒作用,可以改善症状,使血沉和RF效价降低,雷公藤多甙60mg/d,1~4周可出现临床效果。副作用有女性月经不调及停经,男性精子数量减少,皮疹, 细胞和血小板减少,腹痛腹泻等。停药后可消除。昆明山海棠,作用与雷公藤相似,副作用头昏、口干、咽痛、食欲减退、腹痛、闭经。
  不规律应用激素类等药物(随意加减停药、不规律撤减等)又极易使病情反复加重,甚至难以再治,反复一次加重一次,增加一次治疗康复的难度。
  例如,强的松等激素的长期应用可引起大量的副作用表现为:
  ①向心性肥胖、满月脸、水牛背、多毛、痤疮、高血压、糖尿病、高血脂、低血钾、骨质疏松。
  ②诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散。
  ③诱发或加重胃、十二指肠溃疡。
  ④可引起饮食增加、激动、失眠、个别人可诱发精神病,偶尔可诱发癫痫。
  ⑤使眼压升高,诱发青光眼、白内障。
   患者应在丰富又有高度责任感的专科医师指导下,遵循疾病发生发展规律,进行激素撤减,应采用中医药治疗,效果理想稳定。

  专家组中药方剂治疗效果稳定、理想且无任何副作用,治愈后不复发
  自体(自身)免疫病、风湿免疫疾病、结缔组织病,可侵犯人体多脏器,西药激素、抑制剂等治疗副作用较大,如导致发胖、体重增加、内分泌失调等,且疗效有限,可导致诸多副作用,长期会产生多种并发症,病情反复,不易治愈,患者痛苦。患者健康和身心受到疾病的折磨,治标不能治本,尤其对女性影响更显著。
  专家组纯中药方剂(加附加处方中药),控制病情、缓解症状,逐渐康复好转,标本兼治,治疗效果稳定理想且无任何副作用,治愈后不复发,而原先服用西药的副作用逐渐消失,在专家指导下逐渐递减原服用的激素等西药为零。

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 自身免疫性疾病的基本特征与分类
  自身免疫性疾病往往同时具有以下特点:
  ①患者血液中可测行高效价自身抗体和(或)自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞。
  ②自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞作用于靶抗原所在组织、细胞,造成相应组织器官的病理性损伤和功能障碍。换句话说,患者组织器官损伤的范围取决于自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的自身抗原分布格局。
  ③在动物实验中可复制出相似的病理模型,并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移。④病情转归与自身免疫反应强度密切相关。
  ⑤除一些病因明了的继发性自免疫性疾病可随原发疾病的治愈而消退外,多数原因不明的自身免疫常呈反复发作和慢性迁延。⑥疾病的发生有一定的遗传倾向。
  自身免疫性疾病可分为二大类:
  (一)器官特异性自身免疫病
  组织器官的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官。主要有慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征(goodpasture syndrome)、寻常天皰疮、类天皰疮、原发性胆汁性肝硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎等,其中常见者将分别于各系统疾病中叙述。
  (二)系统性自身免疫病
  由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致全身多器官损害,称系统性自身疫病。习惯上又称之为胶原病或结缔组织病,这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎及随后产生多器官的胶原纤维增生所致。事实上无论从超微结构及生化代谢看,胶原纤维大多并无原发性改变,常见的系统性自身免疫病有 系统性红斑狼疮 口眼干燥综合征 类风湿性关节炎 硬皮病 结节性多动脉炎 Wegener肉芽肿病
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 自身免疫性抗体及其临床意义
  ANA(Antinuclear antibodies)
  ANA是一类能与多种细胞核抗原反应的自身抗体,许多自身免疫性疾病都可以出现阳性。如系统性红斑性狼疮(SLE)、混合结缔组织病(MTCD)、干燥症(SS)、全身性硬皮病(PSS)。ANA测定在许多胶原病病人均可呈阳性,需进一步作抗DNA抗体和抗ENA抗体测定鉴别。
  抗-dsDNA(double-stranded DNA)
抗-dsDNA抗体在SLE病人的血清中常常可以检测到。美国风湿病学研究院把它作为SLE分类标准的指标之一。
  抗-SS-A (Ro)
  在SLE、风湿性关节炎(RA)、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SS-A抗体,此外在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。
  抗-SS-B (La)
  在SLE、风湿性关节炎(RA)、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SS-B抗体,在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。SS-B抗体一般与SS-A抗体同时出现。若病人血清中可检测到SS-A抗体而不伴有SS-B抗体的出现,此病人继发肾炎的风险较大。
  抗-Sm
  30%的SLE病人可检测到抗-Sm抗体,在肾炎病人和某些中枢神经严重损伤的病人也可检测到。
  抗-RNP
  高达50%的SLE病人和95%的MCTD病人血清中可检测到此抗体,典型的MCTD病人血清中可检测到高滴度的针对Sm/RNP免疫复合物的抗-RNP抗体,而往往检测不到抗-Sm抗体。
  抗-Scl-70
  40%的硬皮病和20-30%的全身性硬皮病患者中可检测到此抗体,很少在其它自身风湿性疾病中出现。
  抗-Jo-1
  20-30%的多发性肌炎/皮肌炎(Polymyositis/Dermatomyositis),30-40%的多发性肌炎患者和高达60%的多发性肌炎伴有间质性肺疾病患者血清中可检测到抗-Jo-1抗体。其它胶原性疾病中很少检出此抗体。
  抗-着丝点抗体
  49-96%的CREST综合症病人可检出抗-着丝点抗体(Anti-Centromere),并伴有雷诺现象(Raynaud's phenomenon)。临床报告病例中硬皮病伴有胆汁性肝硬化病人此抗体也可呈阳性。
  抗-线粒体抗体
  抗-线粒体抗体(Anti-Mitochondria)对诊断肝脏疾病很有价值。95%的原发性胆汁性肝硬化病人可检出滴度较高的抗-线粒体抗体。
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 常见的自身免疫病及其相应的自身抗原
自身免疫病 自身抗原
慢性甲状腺炎 甲状腺球蛋白、微粒体、细胞膜表面抗原、第二胶质抗原(CA2)
毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病) 甲状腺细胞表面TSH受体
原发性肾上腺皮质萎缩( Addison病) 肾上腺细胞
恶性贫血 胃壁细胞、内因子
慢性溃疡性结肠炎 结肠上皮细胞
男性自了性不育症 精子
青少年型胰岛素依赖性糖尿病 胰岛细胞
伴共济失调-毛细血管扩张的胰岛素低抗型糖尿病 胰岛素受体
重症肌无力 乙酰胆碱受体
自身免疫性溶血性贫血 红细胞
特发性血小板减少性紫癜 血小板
干燥综合征(Sjogrens syndrome) 唾液腺管、细胞核、甲状腺球蛋白
类风湿关节炎 变性IgG
系统红斑狼疮 核成分(DNA、DNA-核蛋白、RNA、Sm抗原)、红细胞、血小板、细胞浆成分(线粒体、微粒体)
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