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自身免疫性肝炎中的自身抗体及自身抗原
加入时间:2006-3-1 20:48:59

自身免疫性肝炎中的自身抗体及自身抗原

  自身免疫性肝炎(AIH)是一组不明原因、具有相似临床表现的的慢性免疫性肝病,以免疫学指标如高丙种球蛋白和自身抗体为特征;同时,亦是一些激发因子、自身抗原、遗传倾向和免疫调节网络之间错综复杂的相互作用而打破自身耐受,由自身免疫反应导致的持续性肝细胞损害的结果。自1950年 Waldenstrom首次报道AIH以来,根据血清自身抗体谱把AIH分成三个血清学亚型:I型AIH,抗核抗体(ANA)或/和抗平滑肌抗体 (SMA)阳性;II型AIH,抗肝肾微粒体1型抗体阳性;III型AIH,抗可溶性肝抗原/肝-胰抗原(SLA-LP)阳性。尽管对这种分类方法和分类的意义仍存争议,不容质疑的是,自身抗体不但可以作为该疾病的诊断指标,而且与其相应的靶抗原一道不失为诠释AIH致病机制的有效途径。
  总体说来,AIH中检测到的自身抗体除个别抗体外,多数抗体均没有肝特异性,因此,自身抗体阳性不是AIH诊断的特异指标,其临床诊断仍有赖于其它诸如病毒、中毒、遗传及代谢等可能导致慢性肝病病因的排除。
一、 ANA、SMA和抗-LKM
  这些诊断用的抗体大都不具有疾病特异性,它们所识别的靶抗原也没有器官特异性。ANA在AIH中的滴度一般较高,通常超过1:160(间接免疫荧光法),但滴度与病程、预后、病情进展、疾病活动度以及是否需要进行肝移植没有相关性。靶抗原具有异质性,即使在单一一种疾病中(如AIH)都是许多不同的抗原。研究显示ANA对细胞核中功能性和结构性蛋白具有特异性,它们针对的主要是核膜、甚至DNA,例如组蛋白、核板层、着丝点、核糖核蛋白和细胞周期蛋白 A等。这些靶抗原尚未完全确定,从诊断意义上讲,鉴定ANA靶抗原的特异性对诊断的准确度无任何提高。ANA的检测通常采用间接免疫荧光法。
  SMA针对的是胞浆骨架蛋白,如肌动蛋白、肌钙蛋白、原肌球蛋白,肌动蛋白的聚合体形式(F-肌动蛋白),高滴度SMA与自身免疫性肝炎密切相关。 SMA对AIH无特异性,常出现于其他病因导致的肝病以及感染性和风湿性疾病中,在这些疾病中的滴度常低于1:80。SMA可能是一些年幼的I型患者血清中唯一的自身抗体,滴度也可能低至1:40。SMA的检测通常也采用间接免疫荧光法。
  I型肝肾微粒体抗体是II型AIH的主要特征,抗体阳性率可达90%,其识别的靶抗原是微粒体酶细胞色素P450(CYP2D6),分子量为50KD。抗体所识别的抗原表位也已被证实,最常见的表位是位于CYP2D6的第257-269位氨基酸残基的8个氨基酸DPAQPPRD,其中PAQPPR序列与I型单纯疱疹病毒(HSV-1)的即早相蛋白 IE175中的一个片段具有同源性。最近研究证明,CYP2D6在肝细胞膜上也有表达,提示了抗-LKM-1可能通过补体激活途径或抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)致使肝细胞损伤。
  I型AIH尚有10%表现为抗-LKM-3阳性。抗-LKM-3识别的靶抗原是尿嘧啶三磷酸葡萄醛酸转移酶-1(UGT-1),分子量为55KD。UGT主要位于内质网膜上,是II相药物代谢时起藕联作用的一类酶家族。UGT-1蛋白由一段恒定的羧基末端和一个多变的羟基末端组成,因此具有多态性,在不同的病例组中该自身抗原的表位不同,大多数抗-LKM-3识别UGT-1的羧基末端264-373氨基酸残基中的构象性表位。LKM-3具有肝脏特异性,只出现于AIH和丁型肝炎,很少见于其他肝病和肝外自身免疫性疾病。
  LKM通常采用间接免疫荧光法检测,亚类检测则可采用ELISA、Western blot。
二、抗SLA/LP和抗去唾液酸糖蛋白受体抗体(抗-ASGP-R)
  1987年Manns等发现SLA抗体,并认为该抗体是AIH的特异性抗体,未见于其他肝脏疾病,因此它是特别有价值的AIH诊断标志。10-30%的 AIH患者存在针对肝细胞浆可溶性抗原的抗体,可单独存在,也可与抗核抗体同时存在。SLA至少由100种可溶性蛋白组成,而SLA抗体识别的靶抗原是肝细胞角蛋白8/18和谷胱苷肽-S-转移酶(GST)的3个亚基(Ya、Yb1和Yc), Ya、Yb1和Yc之间有80%的同源性,SLA抗体识别的表位可能位于它们序列中高度相似的部分内。目前认为抗SLA与抗LP(liver and pancreas)相同,现已将抗SLA/LP这一名称代替抗SLA和抗LP。具有抗SLA/LP阳性的AIH患者临床病程更为严重。
  抗-ASGP-R于1986年首次在AIH患者血清中检测到。见于各型自身免疫性肝炎病人,但主要是I型AIH,文献报道的AIH患者抗-ASGP-R 阳性检出率从40%―88%不等。靶抗原去唾液酸糖

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来源:资料 

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