受损组织中共同而突出的病理改变为胶原的增殖，组织的纤维化。
皮肤损害：早期可见真皮深层幼稚胶原纤维增多，但胶原纤维的成分不变。早期为真皮中、下层的胶原纤维束肿胀和均质化（均一化）。原纤维间和血管周围有以淋巴细胞为主的浸润，血管壁水肿，弹力纤维破碎。晚期真皮的胶原纤维束肥厚硬化，排列紧密，成纤维细胞减少。真皮明显增厚，胶原纤维增生硬化。除血管周围外，炎性浸润几全消失。真皮内小血管壁内膜增生，管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。毛囊、皮脂腺、汗腺等皮肤附属器明显减少甚或消失。脂肪层变薄，皮下组织大小血管壁均显著增厚，管腔狭窄。在系统型中，表皮萎缩，上皮角消失，真皮胶原纤维增厚可达汗腺及真皮深层和皮下组织，有时真皮深层和皮下组织中可见广泛的钙质沉积。电镜检查患者皮肤显示有高度活性的成纤维细胞存在，这些细胞呈池状扩张，其中充满无定形的物质。此外，由于胶原合成增加，细胶原纤维的比例也明显增多。
内脏损害：主要为间质及血管壁的胶原纤维增生和硬化。在系统型中，平滑肌包括食管肌组织肌纤维束呈均一性，硬化和萎缩。肌纤维束间结缔组织增生，小血管壁增厚，管腔缩小后者闭塞。心肌和肠壁肌发生广泛性萎缩和纤维变性，心肌内中小血管呈广泛硬化。心内膜、心包、浆膜、食管和肠粘膜均可以发生病理改变，早期为胶原的纤维蛋白样变性，伴炎症浸润，陈旧性损害的胶原呈均一性和硬化。肺部显示广泛性间质肺泡纤维化，并且有囊性改变，肺内小动脉壁增厚。肾脏的主要变化为肾小叶间动脉内膜增生，肾小球入球动脉和血管丛纤维素样坏死，肾皮质梗死，和肾小管变性（萎缩和扩张）。
总之，硬皮病的病理改变可概括为：早期（炎症期），晚期（硬化期）。早期损害，胶原纤维束肿胀和均一化，胶原纤维间和血管周围有以淋巴细胞为主的浸润。晚期损害，真皮明显增厚，胶原纤维束肥厚、硬化，血管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。皮脂腺萎缩，汗腺减少。内脏损害主要为间质及血管壁胶原纤维增生及硬化。 |
