先天性甲状腺功能低下 (congenitalhyPothyroidism)，或称先天性克汀病 (cretinism)或呆小病，相对于地方性克汀病有时称散发性克汀病，是由于先天性因素使得甲状腺素的分泌减少或完全缺乏而致生长发育迟缓、智力低下的疾病，是精神发育迟滞的重要原因之一。
据国外报道，其发病率为1/3800~1/4500，列先天性代谢异常中各病种之首位。同时该病早期治疗预后较好，延迟治疗则可出现不可逆性脑损害，故值得有关临床医师高度重视。
该病分两型:甲状腺发育不全型和甲状腺肿大型。前者甲状腺发育不全甚至完全缺如，无例外地伴有甲状腺功能低下和精神发育迟滞。后者伴有甲状腺肿大，部分患者无明显甲状腺功能低下，智力也可能不受损害。 地方性克汀病发生在甲状腺肿流行区，由于缺碘而致，本节不作详细介绍。
[病因]
1．先天性甲状腺发育不全:为遗传性疾病，但其遗传特征不甚清楚，常有家族性，同胞可同时发病。大多为部分性甲状腺发育不全，放射性同位素扫描可发现颈部残留甲状腺组织，有时为异位甲状腺。偶可由母亲患自身免疫性疾病、接受131 I治疗或其他有害物质而使胎儿甲状腺发育出现障碍。
2．甲状腺肿大型:多为遗传性，称家族性甲状腺肿大型克汀病。由于甲状腺素的合成或代谢异常而致。其异常可发生在8个不同的环节，但有的缺陷仅在一。两个家族有过报道。
(1)甲状腺摄取或转运碘障碍:可能是酶的缺陷使碘化物进入细胞的"碘泵"功能异常，吸碘率及唾液碘/血浆碘比率降低。
(2)碘有机化缺陷:过氧化酶缺陷而使得甲状腺不能将无机碘化物变为有机碘，过氯酸盐排泌试验异常。其种类较多，其中引起完全性碘约有机化障碍者可产生克汀病，但不引起耳聋;而在碘的不完全性有机化缺陷对出现甲状腺肿和耳聋，但无智力障碍 (Pendred综合征)。
(3)碘化酪氨酸偶联缺陷:由于络合酶缺陷而致甲状腺素合成障碍，尿131 I排泄增高，
(4)脱碘障碍:脱碘酶的缺陷而使碘的再利用受阻，可见131 I标记碘化酪氨酸尿中排泄增加。
(5)甲状腺球蛋白代谢异常:甲状腺球蛋白合成障碍而生产不正常的碘化蛋白。它们不能进行脱碘而从尿中大量排出，故尿中碘化组氨酸增多，血浆层析亦发现异常蛋白。
(6)甲状腺素分泌困难:巨噬细胞胞浆颗粒的蛋白水解酶缺陷而致甲状腺球蛋白分解释放T3，、T4发生障碍。
(7)甲状腺对促甲状腺素 (TSH)不起反应:极罕见，甲状腺不肿大，吸131I试验正常，TSH增高而生物活性正常，体外甲状腺组织代谢试验亦对TSH无反应。
(8)周围组织对甲状腺素不起反应:细胞核受体异常而使甲状腺素不能发挥其生理作用。
以上 (1)~ (7)为常染色体隐性遗传，(8)为常染色体显性遗传。此外，母孕期服用抗甲亢药物，如他巴唑、丙基脲嘧啶等亦可导致腺肿型甲低。
[发病机理]
甲状腺素对脑的正常发育非常重要。在胚胎发育过程中，脑的成熟与分化与神经内分泌调控机制的成熟是精确地同步和相互依赖的。甲状腺的个体发育本身依赖于下丘脑和垂体的调控。正常情况下至妊娠中期甲状腺完全分化，胎儿血中甲状腺素水平在妊娠40周左有达到成体水平。
甲状腺素对脑神经元分化和神经系统成熟的一系列环节都有作用，特别是在神经发育的最后一些阶段。动物实验及细胞培养中发现，甲状腺素的缺乏可使细胞获得、细胞分裂、细胞迁移、神经元突起的增生和外伸、突触的形成、髓鞘的形成及电活动等一系列参数降低，细胞死亡参数增高。其中对轴索的外伸和髓鞘形成的作用是直接的。对其他一些过程，如突触的生成，突触内神经递质的专一化等过程，其作用可能为直接的，也可能为间接的。
由于甲状腺素几乎不能通过胎盘，故胎儿的神经系统发育完全依赖于其本身生产的甲状腺素。任何导致胎儿甲状腺发育障碍或影响甲状腺素合成的因素均可导致甲低而使神经系统发育受阻。一般认为妊娠5个月以前的甲低而致的脑发育障碍是不可逆的，5个月胎龄以后甲低而致的脑损害如果生后能及时治疗有可能逆转。3岁以后发生的甲低在临床上主要表现为粘液性水肿，对智力影响小，一般不产生不可逆的脑损害。
克汀病的大脑病理改变主要表现为脑发育差及血管异常。大脑重量明显降低，神经元核周物体数量减少，分布集中。细胞突起发育差，树突分支少，延伸不全，髓鞘发育差。毛细血管床数量减少，毛细血管管径增此新闻共有3页 1 2 3 |
