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免疫调节治疗的作用
加入时间:2005-12-6 23:59:39

 
    有3种治疗可以改变多发性硬化的临床病程。它们分别是干扰素β-1b(Betaferon,中文商品名叫做 "倍泰龙")、干扰素β-1a (Avonex,Rebif)和Glatiramer acetate(Copaxone)。 干扰素为调控机体免疫系统的激素的衍生物;Glatiramer acetate为短链氨基酸(形成蛋白的基本结构)复合物,通过特定的方式调节免疫反应。这些药物可以防止复发、部分药物尚有减慢疾病进展的作用,包括延长患者至残疾的时间。下面简单介绍主要药物的临床试验结果。EDSS是用来评估患者的残疾程度,(EDSS详细介绍)。头颅MRI则为可反映颅内病灶的影像学技术。
不同治疗间的比较
    因为有许多因素的干扰,不可能保证治疗方案间的比较是精确无误的。但必须强调,有必要在不同的免疫调节治疗间进行比较。有研究对干扰素β-1b(8MIU,皮下注射,隔日1次)和干扰素β-1a(6MIU,肌肉注射,每周1次)进行了比较。结果如下:2年的治疗结果表明:根据对复发的控制、EDSS改善和头颅MRI病灶的减少,干扰素β-1b(8MIU,隔日1次)优于干扰素β-1a(6MIU,每周1次),研究者认为:较大剂量和较高的给药频率可能是使干扰素β-1b的疗效优于干扰素β-1a的原因。

大剂量、高给药频率的其他临床试验
另一个临床试验对两种干扰素β-1a(Rebif andAvonex)的疗效进行了比较。
    研究表明:每周3次给药(皮下注射)疗效优于每周1次(肌肉注射)给药,表明给药次数越多,疗效越好3。
剂量越大,给药次数越多,越少出现病情恶化,持续缓解的机会增高。干扰素β-1a每周1次(肌肉注射)的患者其颅内病灶比每周给药3次(皮下注射)的患者多50%。
实验室研究表明β干扰素有如下作用:
  - β干扰素抑制了T细胞对血脑屏障的破坏,减少T细胞对中枢神经系统的损害。
  - β干扰素能抑制T细胞的增殖,且促进抑制免疫反应的细胞因子的产生。
  - β干扰素对NO合成酶有抑制作用,可减轻NO对神经元的破坏作用。
  - β干扰素能刺激神经生长因子的释放
在多发性硬化动物实验中,同样发现对疾病的抑制作用与剂量有相关性。
    在健康志愿者中,血中β干扰素的含量与给药的剂量有关,剂量增大,血中水平升高。但必须注意,给药的方式为肌肉注射或皮下注射并不重要,关键的是给药频率,因为即使在给与最大剂量后,持续时间也不会超过5天4。
    许多临床试验表明,给药剂量越大,疗效越好,该结果部分是由于增加了给药次数。虽然剂量增大,常伴随副作用的增多,如寒战、发热、注射局部反应,但这些副作用多数能被药物控制(如扑热息痛Paracetamol or布诺芬Ibuprofen)。

来源:资料 

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